ÎLOTS ET THÉRAPIES CELLULAIRES
Category : Le diabète , Médecine , Santé
Cette thématique est intégrée à l’Université de Strasbourg et labélisée en qualité d’Unité Mixte de Recherche EA 7294 DIATHEC (DIAbète de THErapie Cellulaire). + d’infos
La transplantation d’îlots pancréatiques libres
La transplantation d’îlots pancréatiques est une alternative thérapeutique aux injections pluriquotidiennes d’insuline (insulinothérapie) : unique traitement actuel du diabète de type 1, très contraignant pour le patient. Cette technique consiste à isoler et à greffer des îlots purifiés au niveau du foie de patients diabétiques de type 1.
Cette innovation thérapeutique a pour but de guérir du diabète de type 1. Cette thérapeutique ne s’applique que dans les cas extrêmes de patients très instables avec des hypoglycémies sévères et pour lesquels l’insulinothérapie n’est plus suffisamment efficace.
Comment fonctionnent l’isolement et la greffe d’îlots pancréatiques ?
Des études nord américaines et européennes ont montré la faisabilité et l’efficacité de cette approche thérapeutique. Une telle greffe est en effet à l’origine de la restauration d’une production d’insuline par l’organisme des patients diabétiques.
98% des patients redeviennent insulino-indépendants immédiatement après greffe. Cependant, seulement 10% de ces patients restent insulino-indépendants cinq ans après transplantation.
Principe de la transplantation des îlots
La greffe d’îlots permet ainsi de stabiliser le diabète et de limiter les hypoglycémies sévères. Cependant, pouvoir arrêter complètement et durablement tout traitement par insuline grâce à cette stratégie thérapeutique n’est pas encore possible. La technique de transplantation d’îlots s’avère inefficace sur le long terme car il subsiste encore certains facteurs qui s’opposent à sa réussite et qui concourent à une perte de fonction des îlots transplantés.
Les limites majeures de cette approche sont liées :
• aux faibles rendements à l’issue de l’isolement ;
• aux pertes importantes durant la culture dues au manque d’oxygène et de structure 3D ;
• à l’absence de vaisseaux sanguins dans les îlots pancréatiques greffés ;
• aux réactions inflammatoires qui ont lieu au moment de la transplantation ;
• à la méconnaissance de l’influence du foie (site où sont transplantés les îlots) sur le greffon ;
• à la méconnaissance du rôle du stress oxydant généré par l’environnement diabétique du receveur dans la perte des îlots au cours de la transplantation.
Optimisation de la transplantation d’îlots pancréatiques
Les projets de recherche du CeeD s’articulent autour de trois étapes d’une greffe :
• Pré-implantatoire, procédure d’isolement d’îlots pancréatiques + d’infos
• Post-implantatoire, problématiques de la transplantation + d’infos
• Site receveur, les îlots face à une multitude d’agression + d’infos
Stress et diabète de type 1
Face à la nécessité d’optimiser les insulinothérapies, nous nous intéressons à l’impact de celles-ci sur le statut oxydant du patient diabétique de type 1. Le stress oxydant joue effectivement un rôle primordial dans ce diabète et ses complications.
Notre stratégie
La meilleure compréhension du rôle du stress oxydant, ainsi que de l’impact des différentes insulinothérapies sur le statut oxydant, nous orientent vers une nouvelle voie d’étude :
allier antioxydant et insulinothérapie…
Greffe d’îlots de Langerhans, une nouvelle source d’insuline?
Parmi les progrès attendus dans le traitement du diabète, la thérapie cellulaire, basée sur l’introduction des cellules bêta dans l’organisme, semble être l’une des voies les plus prometteuses bien qu’elle présente encore quelques limites d’ordre technique.
Pour traiter le diabète, l’une des principales préoccupations des chercheurs est de réussir à fournir à l’organisme des cellules bêta fonctionnelles afin d’assurer la production de l’insuline. Plusieurs options sont actuellement étudiées par les chercheurs pour atteindre cet objectif.
Greffe de cellules bêta fonctionnelles
La première consiste à greffer à proximité d’une voie sanguine des cellules d’îlots de Langerhans (qui contiennent entre autre des cellules bêta) productrices d’insuline, pour libérer de l’insuline dans le sang. Les îlots de Langerhans sont préparés au laboratoire à partir du pancréas d’un donneur. Ils sont injectés à plusieurs reprises au patient sur une durée courte.
• Cette thérapie s’adresse à des personnes chez qui le diabète est installé depuis plusieurs années et n’est plus équilibré par l’insulinothérapie. Les cellules sont injectées dans la veine menant au foie. Elles s’y greffent et se mettent à produire de l’insuline.
Plusieurs patients ainsi traités ont pu totalement interrompre leur traitement par insuline grâce au contrôle de leur glycémie par ces cellules bêta fonctionnelles. Le suivi de ces patients a montré que la fonction de ces cellules restait stable dans le temps (au moins 3 ans) avec le maintien d’un équilibre glycémique satisfaisant.
Cependant, l’inconvénient de cette technique est dû à la nécessité d’un traitement immunosuppresseur lourd pour éviter le rejet de greffe et une surveillance régulière.
• Des essais sont toujours en cours pour améliorer les techniques d’isolement des îlots, de greffe et des traitements associés. Des nouveaux sites d’injections comme les muscles de l’avant-bras sont également en test.
Greffe des cellules précurseurs des cellules bêta pancréatiques
Actuellement en cours d’étude, cette deuxième option thérapeutique consisterait à greffer chez les patients diabétiques des cellules progénitrices des cellules bêta, c’est-à-dire des cellules qui après transformation, selon des conditions précises et strictes, vont donner naissance à des cellules bêta matures et productrices d’insuline. Les recherches s’orientent également vers la production des cellules bêta à partir de cellules souches adultes.
• Ces recherches sont au stade d’expérimentation animale et peuvent servir de modèles d’études pour mieux comprendre le dysfonctionnement des cellules bêta et pour tester de nouvelles molécules thérapeutiques. »
Source : Inserm – Sciences et Santé – N°12- Janvier-Février 2013
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Bonne lecture
Cordialement,
A. Merzoug
Oblivion X medical S.a.r.l.